Des scientifiques apprivoisent un monstre informe responsable de 75 % des cas de cancer

Des chercheurs de l'UC Riverside ont fait une découverte révolutionnaire dans le traitement du cancer en développant un peptide capable de contrôler MYC, une protéine clé impliquée dans la majorité des cancers humains. Cette innovation offre un nouvel espoir pour cibler le cancer au niveau moléculaire, ouvrant la voie à des traitements plus efficaces.

Cette découverte ouvre la voie à un traitement plus efficace.

Découvrez MYC, la protéine informe responsable de l’aggravation de la majorité des cancers humains. Des chercheurs de l’Université de Californie à Riverside ont trouvé un moyen de freiner ce phénomène, laissant entrevoir l’espoir d’une nouvelle ère de traitements.

Dans les cellules saines, MYC aide à diriger la transcription, par laquelle l'information génétique est convertie ADN à l'intérieur ARN Et finalement en protéines. « Normalement, l'activité MYC est étroitement contrôlée. Dans les cellules cancéreuses, elle devient hyperactive et n'est pas régulée correctement », a déclaré Min Xue, professeur adjoint de chimie à l'UCF.

« MYC n'est pas comme un aliment pour les cellules cancéreuses mais plutôt comme un stéroïde qui favorise la croissance rapide du cancer », a déclaré Xue. « C'est pourquoi MYC est la cause de 75 % de tous les cancers humains. »

Au début de ce projet, l’équipe de recherche de l’UCR pensait que si elle pouvait inhiber la suractivité du MYC, elle pourrait ouvrir une fenêtre par laquelle le cancer pourrait être contrôlé.

Cependant, trouver un moyen de contrôler MYC s’est avéré difficile car, contrairement à la plupart des autres protéines, MYC n’a pas de structure. « C'est essentiellement une question de hasard », a déclaré Xue. « Les voies traditionnelles de découverte de médicaments reposent sur des structures bien définies, ce qui n'existe pas pour MYC. »

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Une approche innovante de la découverte de médicaments

Nouvel article en Journal de l'American Chemical Societydont Xue est l'auteur principal, décrit un composé peptidique qui se lie au MYC et supprime son activité.

En 2018, des chercheurs ont noté que la modification de la rigidité et de la forme du peptide améliorait sa capacité à interagir avec des cibles protéiques non structurelles telles que MYC.

La protéine MYC en action

Les protéines MYC (barres grises) se lient à l'ADN et favorisent le développement du cancer. Les chercheurs de l'UCLA ont développé une molécule (orange, en forme de bretzel) qui se lie au MYC, bloquant sa fonction favorisant le cancer. Crédit : Min Xue/UCR

« Les peptides peuvent prendre diverses formes, formes et positions », a déclaré Xue. « Une fois pliés et liés pour former des boucles, ils ne peuvent pas adopter d'autres formes possibles, ils ont donc un faible niveau de caractère aléatoire. Cela facilite la liaison. »

Progrès dans la fourniture de traitements et perspectives d’avenir

Dans l’article, l’équipe décrit un nouveau peptide qui se lie directement au MYC avec une affinité dite submicromolaire, qui se rapproche de la force d’un anticorps. Autrement dit, il s’agit d’une interaction très forte et spécifique.

« Nous avons amélioré les performances de liaison de ce peptide par rapport aux versions précédentes de deux ordres de grandeur », a déclaré Xue. « Cela nous rapproche de nos objectifs en matière de développement de médicaments. »

Actuellement, les chercheurs utilisent des nanoparticules de liposomes pour introduire le peptide dans les cellules. Ce sont de petites boules constituées de molécules de graisse, qui ne sont pas idéales pour une utilisation comme médicament. À l’avenir, les chercheurs développent une chimie qui améliore la capacité du peptide principal à pénétrer dans les cellules.

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Une fois que le peptide entre dans la cellule, il se liera à MYC, modifiant les propriétés physiques de MYC et l'empêchant d'effectuer des activités transcriptionnelles.

Ce travail est rendu possible en partie grâce au financement du Département américain de la Défense et à la recherche médicale dirigée par le Congrès. Instituts nationaux de la santé.

Le laboratoire de Xue à UC Riverside développe des outils moléculaires pour mieux comprendre la biologie et utilise ces connaissances pour mener la découverte de médicaments. Il s'intéresse depuis longtemps à la chimie des processus chaotiques, ce qui l'a attiré vers le défi consistant à apprivoiser MYC.

« MYC représente le chaos, essentiellement, parce qu'il manque de structure. Ceci, combiné à son effet direct sur de nombreux cancers, en fait l'une des cibles du Saint Graal pour le développement de médicaments contre le cancer », a déclaré Xue. notre portée.

Référence : « Inhibiteurs ciblant MYC générés à partir d'une bibliothèque de peptides bicycliques stéréocycliques » par Zhonghan Li, Yi Huang, Ta I Hung, Jianan Sun, Desiree Aispuro, Boxi Chen, Nathan Guevara, Fei Ji, Xu Cong, Lingchao Zhu, Siwen Wang, Chile Gu, Chia On Chang et Min Xue, 3 janvier 2024, Journal de l'American Chemical Society.
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