Les cellules souches pourraient aider à identifier de nouveaux médicaments contre la schizophrénie

résumé: Les chercheurs ont identifié 20 médicaments candidats qui réduisent la sécrétion de la protéine immunitaire C4 des astrocytes. Cette découverte pourrait ouvrir la voie au traitement de la schizophrénie et d’autres troubles associés à la dérégulation de C4 dans les astrocytes.

Source: Société internationale de recherche sur les cellules souches

L’inflammation et l’hyperactivité du système immunitaire dans le cerveau peuvent entraîner la perte des synapses et la mort des neurones, entraînant des maladies neurodégénératives et des maladies psychiatriques.

Dans la schizophrénie, des niveaux accrus de la protéine immunoglobuline C4 ont été mesurés dans le cerveau des patients, et des niveaux accrus de C4 dus aux différences de nombre de copies sont associés à un risque accru de schizophrénie. Les traitements qui abaissent les niveaux de C4 dans le cerveau et réduisent l’inflammation peuvent être bénéfiques pour les patients atteints de schizophrénie, mais ne sont pas actuellement disponibles.

Les cellules cérébrales appelées astrocytes régulent la réponse immunitaire et l’environnement inflammatoire dans le cerveau en sécrétant des protéines immunogènes telles que C4. Ainsi, les astrocytes sont une cible essentielle pour les thérapies anti-C4.

Pour identifier des médicaments efficaces, Francesca Rapinoe, Lee Rubin et leurs collègues de l’Université de Harvard, aux États-Unis, ont mis au point une méthode efficace pour produire un grand nombre d’astrocytes humains sécrétant du C4 à partir de cellules souches.

Des astrocytes humains ont été générés à partir d’iPSC en utilisant les méthodes 3D décrites dans l’article. Les astrocytes ont ensuite été colorés avec des anticorps contre C4 (vert ; cible de travail), ALDH1L1 (rouge ; marqueur pour les astrocytes) et DAPI (bleu – qui apparaît en violet sur l’image – marqueur nucléaire). Crédit : Francesca Rapinoe, Université de Harvard, États-Unis

Dans une recherche récemment publiée dans Rapports sur les cellules souchesLes chercheurs ont suivi avec un crible de 464 médicaments et ont identifié un petit groupe d’environ 20 qui réduisaient la sécrétion de C4 des astrocytes. Ces médicaments étaient efficaces à la fois sur les astrocytes sains et sur les astrocytes fabriqués à partir de cellules souches de patients atteints de schizophrénie.

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Cette recherche ouvre de nouvelles voies pour étudier les réponses inflammatoires et leur régulation dans les astrocytes humains et sert de plateforme pour identifier des médicaments thérapeutiques dans des approches de criblage à grande échelle.

À propos de cette actualité sur la génétique et la schizophrénie

auteur: bureau de presse
Source: Société internationale de recherche sur les cellules souches
la communication: Bureau de presse – Société internationale de recherche sur les cellules souches
photo: Crédit image : Francesca Rapinoe, Université de Harvard, États-Unis

Recherche originale : libre accès.
« Un criblage de petites molécules révèle les voies qui régulent la sécrétion de C4 dans les astrocytes dérivés de cellules souchesPar Lee L. Rubin et al. Rapports sur les cellules souches


un résumé

Un criblage de petites molécules révèle les voies qui régulent la sécrétion de C4 dans les astrocytes dérivés de cellules souches

Voir également

Ceci montre un schéma des connexions cérébrales du cerveau

Points forts

  • Une nouvelle méthode de différenciation 3D des astrocytes à partir de cellules souches pluripotentes
  • Le profilage transcriptionnel a identifié ces cellules comme des cellules étoilées embryonnaires dorsales
  • Un criblage de petites molécules basé sur ELISA a identifié des régulateurs de la sécrétion de C4
  • L’analyse de la carte de connectivité a identifié des voies supplémentaires régulant le C4

résumé

Dans le cerveau, le système du complément joue un rôle important dans la réponse immunitaire et dans la clairance des synapses au cours du développement normal et de la maladie.

Ici, nous avons cherché à identifier les voies qui modulent la production du composant 4 du complément (C4), qui a récemment été associé à un risque accru de schizophrénie.

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Pour concevoir un test pertinent pour la maladie, nous avons d’abord développé un protocole 3D rapide et robuste capable de produire un grand nombre d’astrocytes à partir de cellules pluripotentes. Le profilage transcriptomique de ces astrocytes a confirmé l’homogénéité de ce groupe de cellules étoilées embryonnaires de type dorsal.

À l’aide d’un nouveau criblage de petites molécules basé sur ELISA, nous avons identifié des régulateurs épigénétiques, ainsi que des inhibiteurs des voies de signalisation intracellulaires, capables de moduler la sécrétion de C4 par les astrocytes. Nous avons ensuite construit une carte de connectivité pour prédire et valider d’autres voies de régulation clés, y compris la voie impliquant la c-Jun-kinase.

Ces travaux fournissent une base pour le développement de thérapies pour les maladies du système nerveux central impliquant la série du complément.

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