Pourquoi un vaccin centenaire offre un nouvel espoir contre les agents pathogènes

Au début de la pandémie de Covid-19, alors que la prévention semblait à des années-lumière, de nombreux scientifiques ont lancé des essais pour voir si un vaccin contre la tuberculose développé au début du XXe siècle pouvait protéger les gens en renforçant le système immunitaire.

Le vaccin Bacillus-Calmette-Guérin est connu depuis longtemps pour avoir de larges effets sur le système immunitaire et est toujours administré aux nourrissons dans les pays en développement et dans les pays où la tuberculose est courante.

Les scientifiques ont noté il y a de nombreuses années que le vaccin semble entraîner le système immunitaire à répondre à diverses maladies infectieuses, notamment les virus, les bactéries et les parasites, et à réduire la mortalité infantile.

Avec la réémergence de nouvelles menaces telles que la variole du singe et la poliomyélite et l’évolution continue du coronavirus, le potentiel de l’ancien vaccin à fournir une certaine mesure de protection complète contre les maladies infectieuses a suscité un regain d’intérêt parmi les scientifiques.

Maintenant, les résultats des essais cliniques menés pendant la pandémie arrivent, et les résultats, bien que mitigés, sont encourageants.

Les dernières découvertes, publiées lundi dans Cell Medicine Reports, proviennent d’un essai qui a commencé avant l’apparition de Covid-19. elle était Conçu pour voir si plusieurs injections de BCG Il peut être bénéfique pour les personnes atteintes de diabète de type 1, qui sont très sensibles aux infections.

En janvier 2020, au début de la pandémie, les enquêteurs ont commencé à suivre les infections à Covid parmi les 144 participants à l’essai. Ils sont tous atteints de diabète de type 1. Les deux tiers d’entre eux avaient reçu au moins trois doses de BCG avant la pandémie. Le tiers restant a reçu plusieurs injections factices.

Les scientifiques évaluent toujours les effets à long terme d’un vaccin sur le diabète de type 1 lui-même. Mais ils ont chargé un groupe indépendant d’examiner les infections à Covid parmi les participants pendant 15 mois, avant qu’aucun d’entre eux ne reçoive des vaccins Covid.

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Les résultats ont été spectaculaires : une seule personne – soit un peu plus de 1 % – des 96 personnes qui ont reçu des injections de BCG ont développé Covid, contre six – ou 12,5 % – des 48 participants qui ont reçu des injections factices.

« Les résultats étaient aussi excitants que les vaccins à ARNm Moderna et Pfizer », a déclaré le Dr Dennis Faustman, auteur principal de l’étude et directeur de l’immunobiologie au Massachusetts General Hospital.

Les personnes atteintes de diabète de type 1 sont particulièrement vulnérables aux infections. « Nous avons constaté des réductions significatives des infections de la vessie, moins de grippes et moins de rhumes, moins d’infections respiratoires et moins d’infections des sinus que les diabétiques contractent si souvent », a ajouté le Dr Faustman.

Le vaccin « semble réinitialiser la réponse immunitaire de l’hôte pour qu’il soit plus alerte, mieux préparé, plutôt que lent ».

Un autre essai du BCG sur 300 Grecs âgés, tous souffrant de problèmes de santé tels que des maladies cardiaques ou pulmonaires, a révélé que Le vaccin BCG a réduit l’infection à Covid-19 des deux tiers et des taux inférieurs d’autres infections respiratoires également.

Seules deux personnes qui ont reçu le vaccin ont été hospitalisées avec le Covid-19, contre six qui ont reçu les injections de placebo, selon l’étude, publiée en juillet dans Frontiers in Immunology.

« Nous avons vu des effets immunitaires clairs du BCG, et il est tentant de se demander si nous pourrions l’utiliser – ou d’autres vaccins qui induisent les effets de l’entraînement immunitaire – contre de nouveaux agents pathogènes qui émergent à l’avenir, c’est inconnu et nous ne le faisons pas,  » a déclaré le co-auteur principal, le Dr Mihai Nitya. Pour l’article et un professeur du Radboud University Medical Center aux Pays-Bas : « Nous avons un vaccin. »

Il a qualifié les résultats de l’essai sur le diabète de type 1 de « très robustes », mais a appelé à la prudence, notant que d’autres essais ont eu des résultats décevants. une Une étude néerlandaise portant sur près de 1 500 travailleurs de la santé Les personnes vaccinées par le BCG n’ont trouvé aucune réduction de l’infection à Covid, étude sud-africaine de 1000 travailleurs de la santé Aucun effet du BCG sur l’incidence ou la gravité du Covid n’a été trouvé.

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Résultats du plus grand essai BCG, Une étude internationale qui a suivi plus de 10 000 travailleurs de la santé En Australie, aux Pays-Bas, au Royaume-Uni, en Espagne et au Brésil depuis un an, elle est toujours en cours d’analyse et devrait avoir lieu dans les prochains mois. L’étude a également suivi les agents de santé après avoir reçu des vaccins Covid pour voir si le BCG améliorait leurs réponses.

« Le BCG est un domaine controversé – il y a des croyants et des non-croyants », a déclaré le chercheur principal de l’essai, le Dr Nigel Curtis, professeur de maladies infectieuses pédiatriques à l’Université de Melbourne en Australie et président du groupe des maladies infectieuses du Murdoch Children’s Research Institute. . (Le Dr Curtis se dit « agnostique ».)

« Personne ne prétend qu’il y a des effets hors cible, mais quelle est leur profondeur, et cela se traduit-il par un effet clinique ? Est-ce limité aux nouveau-nés, dont le système immunitaire est plus sensible ? Ce sont des questions très différentes », dit le Dr Curtis.

Plusieurs facteurs peuvent expliquer les résultats divergents. Le BCG est fabriqué à partir de bactéries vivantes atténuées qui ont été cultivées dans des laboratoires du monde entier pendant des décennies, entraînant des mutations qui produisent différentes souches.

Le Dr Curtis a déclaré que le laboratoire du Dr Faustman utilise la souche Tokyo, qui est particulièrement efficace. Ses propres études ont utilisé la race du Danemark, qui est facile à obtenir. Le nombre de doses peut également avoir un effet sur l’immunité, car de nombreux vaccins nécessitent des vaccinations fréquentes pour augmenter la protection.

Dans tous les cas, les scientifiques intéressés par le potentiel du BCG à fournir une protection mondiale et généralisée contre les agents pathogènes ont reformulé leurs objectifs. Ils ne recherchent plus la prévention du Covid-19, car les vaccins actuels sont très efficaces.

Au lieu de cela, ils veulent développer des outils à utiliser lors de la prochaine pandémie, qui pourrait être un autre coronavirus, une nouvelle souche mortelle de grippe ou un agent pathogène inconnu.

« C’est plus pour l’avenir », a déclaré le Dr Nitya, qui a appelé à de grands essais cliniques du BCG et d’autres vaccins qui ont montré de larges effets protecteurs.

« Si nous l’avions su au début de la pandémie de COVID-19, nous aurions pu avoir un effet protecteur significatif sur la population au cours de la première année de l’épidémie. »

Son président et co-fondateur, Jikumar Menon, a déclaré que l’Open Source Pharma Foundation, une organisation mondiale à but non lucratif qui cherche à développer de nouveaux traitements abordables dans les domaines qui en ont le plus besoin, est intéressée par la réutilisation de vaccins non brevetés pour les épidémies actuelles et futures.

« Imaginez si nous pouvions utiliser les vaccins existants pour réduire les épidémies – cela changerait l’histoire du monde », a déclaré Menon, ajoutant que le BCG n’est pas le seul vaccin à avoir de larges effets sur le système immunitaire.

« Ces vaccins très étroits et spécifiques, tels que les vaccins à ARNm Pfizer ou Moderna, sont très étroitement liés à la protéine de pointe du virus Covid-19, mais si cette protéine mute – ce qu’elle fait – elle perd son efficacité », a déclaré Menon. .

alternative? Il a dit: « Un large vaccin universel qui agit sur l’immunité innée établit cette tranchée fortifiée qui repousse tous les arrivants. »

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