Malgré les décennies de temps et les milliards de dollars investis dans l’étude La maladie d’Alzheimer La maladie, les aspects de son développement restent obstinément obscurs. Les chercheurs ont recherché de nombreuses pistes, de Maladie des gencives tome Auto-immune troubles.
d’origine (f controversé maintenant) L’hypothèse selon laquelle les plaques amyloïdes jouent un rôle central dans l’apparition de la maladie semblait une voie prometteuse à suivre, mais les médicaments ciblant ces plaques ont fourni Des résultats peu clairs dans les essais cliniques.
Actuellement, À l’aide d’un modèle murin de la maladie d’Alzheimer, A Une équipe de l’Université de Yale aux États-Unis a peut-être compris pourquoi les spots protéiques semblent pertinents sans vraiment être le cas être directement responsable.
« Nous avons constaté que des centaines d’axones se développent [swelling] à propos de tous les dépôts amyloïdes », a déclaré le neuroscientifique de Yale, Ping Yuan, et ses collègues Ecrire dans leur papier.
Ils constatent que le gonflement consiste en une accumulation particules analysées De petits compartiments en forme de sac poubelle créés par les cellules pour briser et contenir les déchets jusqu’à ce qu’ils puissent être retirés. Ces lysosomes s’agrègent en structures sphériques le long Haches À partir des cellules cérébrales – un long « câble de transmission » qui part du corps cellulaire et se termine par des branches d’extension transmettant le signal.
On pense que ces gonflements perturbent la capacité des cellules cérébrales à conduire les signaux électriques nécessaires à la formation et à la consolidation des souvenirs.
En utilisant l’imagerie du calcium et de la tension de cellules individuelles, l’équipe a pu montrer la quantité de perturbation du signal associée à la taille des sphères. Les gonflements sphéroïdes restent stables pendant de longues périodes, il est donc probable qu’ils continueront à perturber la communication neuronale.
La taille et le nombre de sphéroïdes observés dans le petit nombre d’échantillons de cerveau humain post-mortem que Yuan et ses collègues ont pu analyser sont également en corrélation avec les niveaux de déclin cognitif. En d’autres termes, les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer plus sévère avaient des sphéroïdes plus distendus.
Compte tenu de la similarité du contenu morphologique, organique et biochimique des [spheroids] Chez les souris et les humains, il est également probable que ce soient des structures stables chez l’homme qui peuvent perturber les circuits neuronaux pendant de longues périodes. Expliquer.
Yuan et son équipe ont découvert qu’une protéine appelée PLD3 Il est fortement exprimé en sphéroïdes. Les souris conçues pour ne pas avoir le gène PLD3 n’ont pas produit la même accumulation lysosomale et ont présenté des niveaux inférieurs de turgescence dans leurs neurones.
L’équipe a découvert que des niveaux élevés de PLD3 conduisent parfois à des corpuscules élargis, même chez des souris en bonne santé. Cependant, il était plus évident dans les sphéroïdes situés près des plaques amyloïdes chez les souris atteintes de la maladie d’Alzheimer, ce qui suggère que quelque chose dans les plaques exacerbe le processus de gonflement.
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Ces derniers liens nécessitent une enquête plus approfondie pour les confirmer.
« Il peut être possible d’éliminer cette dégradation des signaux électriques dans les axones en ciblant PLD3 ou d’autres molécules qui régulent les lysosomes, indépendamment de la présence de plaques », Expliquer Jaime Grotzindler, neuroscientifique de Yale.
Bien que ces découvertes soient une introduction pleine d’espoir, il est encore tôt et les chercheurs ont déjà identifié des études qui rapportent des résultats contradictoires sur le fonctionnement des modifications du lysosome PLD3. Chez la souris Et les humains Cellules HeLa.
Comme nous l’avons déjà vu avec la maladie d’Alzheimer, les choses risquent d’être à nouveau plus compliquées.
« Nous avons identifié une signature possible de la maladie d’Alzheimer qui a des implications fonctionnelles pour les circuits cérébraux, car chaque sphère a le potentiel de perturber l’activité de centaines d’axones et de milliers de neurones interconnectés », a-t-il ajouté. résumer Grotzindler.
Cette recherche a été publiée dans la nature.
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