Une technique ingénieuse conduit à des transplantations rénales pédiatriques sans immunosuppression

Les greffes d’organes peuvent littéralement sauver des vies, mais elles sont également accompagnées de pistes – comprenant souvent des traitements médicamenteux immunosuppresseurs à vie nécessaires pour contrôler le système immunitaire, de peur que l’organe transplanté ne soit rejeté comme un envahisseur étranger.

Les scientifiques rapportent maintenant trois greffes de rein réussies, réalisées sur des enfants en Californie, sans avoir besoin d’immunosuppression. Les greffes ont utilisé une nouvelle méthode qui réduit le risque de rejet du nouveau rein.

Cela signifie l’absence d’immunosuppresseurs et de leurs effets secondaires, qui ne sont pas toujours agréables (et incluent un risque accru de cancer et de Diabète). Cela réduit également le risque d’une deuxième greffe en raison du rejet de la première.

« Les patients peuvent être libérés en toute sécurité de l’immunosuppression à vie après une transplantation rénale » dit Alice Bartinaprofesseur agrégé de pédiatrie à l’Université de Stanford en Californie.

La technologie innovante fonctionne en implantant en toute sécurité le système immunitaire du donneur dans le patient – via Cellules souches De la moelle osseuse – avant que les reins ne bougent eux aussi : double greffe d’organe immunitaire/solide ou DISOT. Cela a déjà été essayé, mais avec un succès limité.

Ici, un processus supplémentaire a été ajouté. Les chercheurs ont effectué une déplétion des lymphocytes T alpha-bêta et des lymphocytes B CD19, ce qui signifie éliminer les types de cellules immunitaires qui causent la maladie du greffon contre l’hôte ou GVHD – une complication potentiellement mortelle à risque de se développer lorsque des techniques similaires ont été utilisées. autrefois.

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Avec un risque moindre de GVHD, l’opération était plus sûre. L’élimination des cellules T alpha-bêta est relativement « douce », ce qui les rend adaptées aux enfants médicalement à risque, et elle permet également des greffes presque génétiquement identiques (un parent). Les cellules retirées récupèrent naturellement chez le patient dans les 60 à 90 jours, reconstituant le système immunitaire.

D’autres modifications ont été apportées, notamment la réduction de la toxicité de la chimiothérapie et de la radiothérapie nécessaires avant la transplantation. Cependant, un travail préparatoire ardu est nécessaire pour frapper le système immunitaire du patient et préparer le corps à recevoir un nouvel organe.

Les trois enfants qui ont subi une greffe de rein de cette manière souffrent d’une maladie génétique extrêmement rare appelée dysplasie auto-immune (SIOD), qui limite la capacité du corps à combattre l’infection et peut entraîner une insuffisance rénale.

Thomas Spitzer et David Sachs du Massachusetts General Hospital ont écrit : « Cet essai remarquable souligne le potentiel de la greffe combinée ou séquentielle de cellules souches hématopoïétiques et de la greffe de rein pour corriger les troubles hématopoïétiques et l’immunodéficience et pour induire la tolérance des reins aux allogreffes. » Dans un éditorial d’accompagnement.

« SIOD est une maladie rare qui comprend l’immunodéficience, qui a sans aucun doute contribué au succès de la HSCT du donneur. »

Bien que la SIOD et toutes ses complications restent un problème auquel les enfants doivent faire face, ils sont maintenant tous propriétaires de reins qui fonctionnent comme ils le devraient. Les chercheurs ont rapporté que les greffes ont réussi pendant au moins 22 et 34 mois.

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« C’étaient des patients uniques et nous avons dû subir une greffe de cellules souches et une greffe de rein » Bertaina dit.

« Ils font tout : ils vont à l’école, ils partent en vacances, ils font du sport. Ils mènent une vie tout à fait normale. »

Les prochaines étapes consistent à augmenter le nombre de patients et le nombre de conditions pour lesquelles il peut opérer, car il n’a actuellement été démontré que chez des patients atteints de SIOD, ce qui le rend particulièrement adapté à la procédure.

L’équipe de recherche s’est particulièrement intéressée aux patients qui avaient déjà subi une greffe de rein qui avait été rejetée par leur corps. Cela se produit dans près de la moitié des cas chez les enfants, entraînant une hypersensibilité du système immunitaire qui n’acceptera très probablement pas un deuxième rein dans le cadre d’une procédure de greffe normale.

Les enfants seront les premiers à en bénéficier, puis les chercheurs travailleront à des âges encore plus avancés. À terme, cette technologie pourrait même être adaptée pour couvrir les greffes d’organes autres que les reins, mais cela prendrait du temps.

« C’est un défi, mais ce n’est pas impossible », Bertaina dit.

La recherche a été publiée dans Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.

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