Les traumatismes crâniens et le trouble de stress post-traumatique peuvent augmenter l’effet d’une variante génétique sur le risque de développer la maladie d’Alzheimer

résumé: Le risque de développer la maladie d’Alzheimer et les symptômes liés à la démence est plus élevé chez les personnes atteintes d’un traumatisme crânien et d’un trouble de stress post-traumatique qui sont porteuses du gène APOE E4.

Source: Communications sur la recherche des anciens combattants

Dans une étude sur les anciens combattants dirigée par le Dr Mark Logue, statisticien au National Center for PTSD du VA Boston Healthcare System, les chercheurs ont conclu que le PTSD, le TBI et la variante ε4 du gène APOE montrent de fortes associations avec la maladie d’Alzheimer et les maladies apparentées. maladie. démence (ADRD).

Jusqu’à présent, la communauté médicale n’a pas étudié l’effet simultané du trouble de stress post-traumatique (SSPT), des lésions cérébrales traumatiques (TBI) et des facteurs de risque génétiques dans une grande cohorte. Ils ont initialement trouvé une incidence plus élevée d’ADRD chez les anciens combattants atteints de SSPT avec TBI que chez ceux qui n’en avaient pas, ainsi que des taux plus élevés d’ADRD chez les anciens combattants qui avaient hérité de la variante ε4. Lugo et son équipe ont ensuite recherché des interactions entre la variante ε4, le SSPT et le TBI à l’aide d’un modèle mathématique.

L’étude a révélé un risque accru de SSPT et de TBI chez les anciens combattants d’origine européenne qui avaient hérité de la variante ε4. Chez les vétérans afro-américains, l’effet du SSPT ne différait pas en fonction de ε4, mais l’effet du TBI et l’interaction avec ε4 étaient plus forts. D’autres études ont suggéré que ε4 pourrait amplifier les effets des blessures à la tête et/ou du stress lié au combat.

« Ces interactions additives indiquent que la prévalence de l’ADRD associée au SSPT et au TBI a augmenté avec le nombre d’allèles APOE ε4 hérités », ont écrit Lugo et ses collègues. « Une histoire de trouble de stress post-traumatique (SSPT) et de TBI sera un élément important de l’interprétation des résultats des tests génétiques ADRD et de l’évaluation précise du risque ADRD. »

Bénéficiez du programme Million Veteran de VA

Les chercheurs ont mené l’étude en accédant aux données du Million Veteran Program (MVP) de la VA Association, l’une des plus grandes bases de données d’informations sur la santé et la génétique au monde. MVP vise à apprendre comment les gènes, le mode de vie et l’exposition militaire affectent la santé et la maladie, avec plus de 900 000 anciens combattants enregistrés atteignant 1 million et au-delà.

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Avec plus de 40 % des anciens combattants âgés de plus de 75 ans, le nombre d’anciens militaires à risque de développer la maladie d’Alzheimer et d’autres formes de démence augmente. Alors que de grandes études de cohorte ont montré que le trouble de stress post-traumatique (SSPT) et le TBI augmentent le risque de démence chez les anciens combattants, Lugo et ses collègues ont approfondi leurs recherches en examinant ces facteurs de risque avec la variante APOE ε4. La plupart des gens n’héritent pas de cette variante, mais ceux qui l’héritent d’un parent (un exemplaire) ou des deux parents (deux exemplaires).

Il a déclaré: « La recherche a montré que si vous héritez d’une copie de ε4, vous courez un risque accru de développer la maladie d’Alzheimer, et si vous héritez de deux copies, vous courez un risque beaucoup plus élevé. »

Le nombre de variantes ε4 dont une personne hérite est fixé à la naissance, mais leur effet varie avec l’âge, selon Lugo, qui est également un vétéran et professeur agrégé à l’Université de Boston.

« Le risque de maladie d’Alzheimer augmente avec l’âge pour tous les génotypes APOE », a-t-il déclaré. « Mais par rapport aux personnes ayant deux copies de la variante commune, la différence de risque pour ceux qui ont la copie ε4 semble culminer quelque part entre 65 et 70 ans, puis diminuer par la suite. Encore une fois, cela ne signifie pas que vos chances de développer la maladie d’Alzheimer Il diminue après cela, seulement que la différence entre le risque de maladie d’Alzheimer et sans maladie d’Alzheimer diminue. »

L’étude a montré que le risque associé au SSPT et aux blessures à la tête était plus élevé pour les porteurs de ε 4. Leur modèle a conduit les chercheurs à prédire que pour les vétérans de 80 ans d’ascendance européenne qui n’ont pas hérité de la variante ε 4, l’incidence de l’ADRD serait être 6% plus élevé que pour ceux avec Ceux avec PTSD par rapport à ceux sans. Mais pour les vétérans de 80 ans d’origine européenne qui ont hérité de deux copies de ε4, l’incidence de l’ADRD serait de 11% plus élevée pour les personnes atteintes de SSPT que pour celles sans SSPT.

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L’association apparente entre le SSPT et le TBI sur la démence peut surprendre

Lugo a été surpris de voir des preuves aussi claires d’un lien entre le SSPT et le traumatisme crânien dans le risque de démence.

« Je travaille sur la génétique d’Alzheimer depuis plus d’une décennie maintenant, et j’avais l’habitude de voir un effet clair de l’APOE-4 sur le risque d’Alzheimer », dit-il. « Cependant, dans ce groupe, les effets du SSPT et des blessures à la tête étaient assez prononcés et semblaient similaires à l’effet d’hériter de ε4 de l’un de vos parents. »

L’étude a révélé un risque accru de SSPT et de TBI chez les anciens combattants d’origine européenne qui avaient hérité de la variante ε4. L’image est dans le domaine public

Ensuite, Logue et ses collègues souhaitent utiliser les données du MVP pour rechercher d’autres facteurs de risque pertinents pour les anciens combattants, dans le but d’apprendre comment ils interagissent avec les variables de risque de la maladie d’Alzheimer. Ils étudient également des dépistages à l’échelle du génome pour essayer de trouver de nouvelles variantes de risque pour la maladie d’Alzheimer et la démence. La plus récente étude d’association à l’échelle du génome de la maladie d’Alzheimer a identifié environ 80 variantes associées au risque d’Alzheimer, a déclaré Lugo, notant que ces variantes étaient rares ou avaient un effet beaucoup plus faible que ε4.

Il a ajouté que les données MVP pourraient être utilisées pour tirer parti de la puissance de ce type d’étude, mais qu’une histoire de trouble de stress post-traumatique (SSPT) et de TBI serait une partie importante de l’interprétation des résultats des tests génétiques ADRD et de la réalisation d’évaluations précises de Risque ADRD.

« Nous savons que les gènes jouent un rôle important dans le risque d’Alzheimer, mais ils ne racontent pas toute l’histoire », a expliqué Logie.

« Actuellement, aucun test génétique ne peut vous dire si vous êtes certain d’avoir la maladie d’Alzheimer. Les tests ne peuvent donner qu’une estimation de votre probabilité de développer la maladie d’Alzheimer qui peut être supérieure ou inférieure à la moyenne. Notre étude montre que ces estimations seraient plus précis s’ils incluaient plus que l’âge et les gènes.

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« Chez les anciens combattants, des antécédents de blessures à la tête et de trouble de stress post-traumatique peuvent faire une énorme différence dans le risque de démence, donc l’utilisation de ces informations permettra une mesure plus précise des risques de développer une démence. »

À propos de cette recherche dans Neuroscience News

auteur: Mike Richman
Source: Communications sur la recherche des anciens combattants
la communication: Mike Richman – Communications de la recherche sur les anciens combattants
photo: L’image est dans le domaine public

Recherche originale : libre accès.
« La maladie d’Alzheimer et la démence connexe chez les anciens combattants âgés : examen des interactions génétique-environnement avec le trouble de stress post-traumatique et les lésions cérébrales traumatiques.Par Mark W. Lugo et al. Maladie d’Alzheimer et démence


un résumé

La maladie d’Alzheimer et la démence connexe chez les anciens combattants âgés : examen des interactions génétique-environnement avec le trouble de stress post-traumatique et les lésions cérébrales traumatiques.

Introduction

L’état de stress post-traumatique (ESPT) et les lésions cérébrales traumatiques (TCC) confèrent un risque de maladie d’Alzheimer et de démence connexe (ADRD).

Techniques

Cette étude du Million Veteran Program (MVP) a évalué l’effet de l’apolipoprotéine E (APOE) ε4, PTSD et TBI sur la prévalence de l’ADRD dans les cohortes de vétérans d’ascendance européenne (EA ; n = 11 112 cas ADRD, 170 361 groupes témoins) et d’ascendance africaine (AA ; n = 1443 cas ADRD, 16191 témoins). Des interactions de mesures supplémentaires ont été estimées à l’aide de la statistique de risque excédentaire relatif dû à l’interaction (RERI).

conséquences

SSPT et TBI et APOE ε4 a montré de fortes associations d’effet principal avec ADRD. L’analyse RERI a révélé un additif d’intérêt APOE Interactions ε4 avec PTSD et TBI dans le groupe EA et TBI dans le groupe AA. Ces interactions additives indiquent que la prévalence de l’ADRD associée au PTSD et au TBI augmentait avec le nombre de génotypes. APOE ε4 allèles.

Débat

Une histoire de SSPT et de TBI sera une partie importante de l’interprétation des résultats des tests génétiques ADRD et de la réalisation d’une évaluation précise du risque ADRD.

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